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第三类是人群与环境因素：在马拉松赛事中，男性跑者发生心脏骤停的概率大约是女性的六倍；清晨六点至十点是心源性猝死的生理性高发时段，此时叠加运动，风险会进一步增加；在极端高温潮湿或寒冷干燥的天气条件下跑步，也会显著加重心脏负担并提升猝死风险。
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在这一背景下，PRO-TCE的核心思路是在CD3结合域和/或TAA结合域上，连接一段可被肿瘤相关蛋白酶特异性切割的“掩蔽肽”。这段掩蔽肽通过空间位阻或弱亲和力结合遮挡关键结合位点，从而降低TCE与CD3或TAA靶点的亲和力，避免全身范围内的T细胞非特异性激活，降低CRS风险。
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